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细胞实验显示这两种CAR都能提高星形胶质细胞摄取Aβ的能力,Cre-Megf10更突出,Adu-Dectin1还能促进小胶质细胞吞噬;小鼠体内实验表明Adu-Dectin1可明显提升脑内星形胶质细胞对Aβ的摄取,两种CAR在AD模型小鼠脑中能稳定表达较长时间,阳性细胞会聚集在淀粉样斑块周围,这些结果说明Cre-Megf10和Adu-Dectin1这两种CAR疗法值得进一步开展更大规模的体内研究。

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在这一背景下,在此,作者介绍了在星形胶质细胞中表达的抗淀粉样蛋白嵌合抗原受体(CAR-A)并在体外验证了其功能。研究表明,两种CAR-A设计不仅能减少斑块形成后的淀粉样蛋白及相关病理改变,还能在体内预防早期斑块的沉积。单核RNA测序显示,CAR-A治疗诱导了一种针对淀粉样蛋白病理的独特胶质细胞反应,涉及星形胶质细胞与小胶质细胞的协同活动。此外,每种构建体还在星形胶质细胞或小胶质细胞中引发了独特的、受体特异性的效应。综上所述,这些发现支持了CAR-A作为AD疾病修饰策略的治疗潜力。

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