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首次鉴定出介导三叉神经痛(TN) 发病的TG-Sp5Cⁿᵃᶜ¹-PBNⁿᵃᶜ¹ 脑干神经通路,发现Tac1基因是投射到臂旁核(PBN)的三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)神经元的特异性分子标记,PBNᵀᵃᶜ¹神经元和投射到PBN 的Sp5Cᵀᵃᶜ¹神经元在TN痛觉超敏中起核心调控作用,化学遗传学抑制该通路神经元、敲低Sp5C投射神经元中Tac1基因可显著缓解TN相关痛觉超敏且该通路特异性接收三叉神经节(TG)的伤害性和非伤害性感觉信号,同时揭示了口面部疼痛与躯体疼痛存在截然不同的神经处理机制,为TN的靶向治疗提供了全新的靶点。

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不可忽视的是,电生理记录进一步证实,约37%的Sp5CTac1神经元与TG建立了直接的单突触兴奋性连接。最后,通过化学遗传学特异性激活这群接收TG输入的 Sp5CTac1神经元,发现即便在没有外界伤害刺激的情况下,也能诱发小鼠出现明显的机械痛敏、热痛敏及痛苦表情,且表现出剂量依赖性的自发擦脸行为。

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与此同时,总结首次鉴定出介导TN发病的TG-Sp5Cᵀᵃᶜ¹-PBNᵀᵃᶜ¹ 关键通路,发Tac1是PBN投射型Sp5C神经元的特异性分子标记,明确了口面部疼痛与躯体疼痛的差异化神经机制。

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关于作者

张伟,资深行业分析师,长期关注行业前沿动态,擅长深度报道与趋势研判。